Mes užsiimame skiepais. 21 dalis. Rotavirusas

2024 Autorius: Seth Attwood | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-16 16:11

1. Iki vakcinos atsiradimo mažai kas girdėjo apie rotavirusinę infekciją, nepaisant to, kad ja sirgo beveik visi vaikai.

2. CDC Pinkbook

Rotavirusas buvo atrastas 1973 metais ir taip pavadintas, nes atrodo kaip ratas. Virusas yra labiausiai paplitęs kūdikių ir vaikų gastroenterito sukėlėjas. Jis perduodamas fekaliniu-oraliniu būdu.

Pirmoji infekcija po 3 mėnesių dažniausiai būna sunkiausia. Jis gali būti besimptomis, gali sukelti nedidelį viduriavimą arba sunkų viduriavimą su dideliu karščiavimu ir vėmimu. Simptomai paprastai išnyksta per 3–7 dienas. Panašius simptomus gali sukelti ne tik rotavirusas, bet ir kiti ligos sukėlėjai, todėl patvirtinti būtina laboratorinė analizė.

Vidutinio klimato zonose liga dažniau pasireiškia rudenį ir žiemą.

Šiuo metu yra dvi geriamosios rotaviruso vakcinos: Rotatec ir Rotarix. Rotatek skiriamos 3 dozės (po 2, 4 ir 6 mėnesių), o Rotarix – dvi dozės (po 2 ir 4 mėnesių). Pirmosios dozės negalima vartoti po 14 savaičių, o paskutinės – po 8 mėnesių.

Vakcinos yra 74–98% veiksmingos prieš jose esančius serotipus. Kiek laiko išlieka imunitetas, nežinoma.

Kadangi daugiau nei vienos dozės veiksmingumas ir saugumas netirtas, nerekomenduojama kūdikiui duoti kitos vakcinos dozės, jei jis ją išspjauna ar išspjauna.

Klinikinių tyrimų metu pirmąją savaitę po vakcinacijos paskiepytoms Rotatek grupėms viduriavimas ir vėmimas buvo užregistruoti dažniau nei placebo grupėje. Per 42 dienas po vakcinacijos paskiepytieji dažniau viduriavo, vėmė, vidurinės ausies uždegimą, nazofaringitą ir bronchų spazmą.

Paskiepyti Rotarix per 7 dienas dažniau pasireiškė kosuliu ir sloga, o per mėnesį po vakcinacijos – dirglumas ir vidurių pūtimas, palyginti su „placebo“grupe.

3. Rotavirusinė kūdikių infekcija kaip apsauga nuo vėlesnių infekcijų. (Velázquez, 1996, N Engl J Med)

Pirminės rotavirusinės infekcijos viduriavimo tikimybė yra 47%. Su vėlesnėmis infekcijomis sumažėja viduriavimo tikimybė.

Ankstesnis rotaviruso viduriavimas sumažina viduriavimo nuo vėlesnių infekcijų riziką 77%, o sunkaus viduriavimo riziką - 87%. Du ar trys viduriavimas nuo rotaviruso sumažina vėlesnių infekcijų riziką 83% / 92%.

Ankstesnė besimptomė infekcija sumažina vėlesnių infekcijų riziką 38%.

Dvi ankstesnės infekcijos (simptominės ar besimptomės) užtikrina 100% apsaugą nuo sunkaus viduriavimo.

Trumpas žindymo laikotarpis padidina rotavirusinės infekcijos riziką.

4. Žmogaus imunitetas rotavirusui. (Molyneaux, 1995, J Med Microbiol)

Galimas pakartotinis užsikrėtimas rotavirusu, tačiau jis praeina su nežymiais simptomais arba be jokių simptomų.

Iš viso yra 7 viruso serotipų grupės (A-G). A grupė skirstoma į G1-G14, P1-P11 ir kitus serotipus. Žmonės užsikrečia daugiausia G1-G4 serotipais A grupėje, rečiau – B ir C grupėmis.

Naujagimiams infekcija dažniausiai būna besimptomė. Vėliau jie rečiau suserga rotavirusu ir suserga lengviau nei tie, kurie nebuvo užsikrėtę po gimimo. Infekcija kūdikystėje, simptominė ar besimptomė, suteikia apsaugą 2 metus. Po ankstyvos vaikystės simptominė infekcija yra reta.

Išskirtinis žindymas pirmaisiais gyvenimo metais sumažina infekcijos riziką.

Dešimtajame dešimtmetyje jie pradėjo kurti vakcinas nuo rotaviruso, todėl CDC pasidomėjo, kiek vaikų nuo jo miršta. Norėdami tai padaryti, jie atliko šiuos tyrimus:

5. Amerikos vaikų mirtys nuo viduriavimo. Ar jų galima išvengti? (Ho, 1988, JAMA)

Mirtys nuo viduriavimo (dėl visų priežasčių) sudaro 2% visų pogimdyminių mirčių. 1983 m. Jungtinėse Valstijose nuo viduriavimo mirė 500 vaikų, iš kurių 50% mirė ligoninėje. Mirtingumas nuo viduriavimo su amžiumi smarkiai mažėja, 1–3 mėnesių kūdikių mirštamumas yra dvigubai didesnis nei 4–6 mėnesių amžiaus ir 10 kartų didesnis nei 12 mėnesių amžiaus.

Rizika mirti nuo viduriavimo juodaodžiams yra 4 kartus didesnė (o kai kuriose valstijose 10 kartų didesnė) nei baltiesiems; 5 kartus didesnis tarp kūdikių, kurių motinos yra jaunesnės nei 17 metų; 2 kartus didesnis tarp tų, kurių tėvai nesusituokę; 3 kartus didesnis tarp tų, kurių tėvai nebaigė mokyklos.

Žiemą nuo viduriavimo miršta daugiau nei vasarą, todėl manoma, kad dėl to kaltas rotavirusas. Skaičiuojama, kad per metus nuo rotaviruso miršta 70-80 vaikų.

6. Su viduriavimu susijusių ligų ir JAV vaikų mirtingumo tendencijos, 1968–1991 m. (Kilgore, 1995, JAMA)

Nuo 1968 iki 1985 m. mirčių nuo viduriavimo JAV sumažėjo 75% (tarp kūdikių - 79%), o vėliau stabilizavosi. 1985–1991 metais nuo viduriavimo kasmet mirdavo 300 žmonių, iš jų 240 vaikų. Vaikų mirtingumas nuo viduriavimo buvo 1: 17 000. Nuo 1985 m. pusė jų mirė nesulaukę 1,5 mėnesio amžiaus (ty nesulaukę vakcinacijos amžiaus).

Štai mirčių nuo viduriavimo grafikas nuo 1968 iki 1991 m.:

Kiekvieną žiemą galima stebėti mirtingumo pikas, kurie išnyksta 80-ųjų viduryje, o 4-23 mėnesių grupėje išlieka tik nedideli pikai. Kadangi rotavirusu serga beveik tik žiemą, autoriai mano, kad tai mirtis nuo rotaviruso.

Autoriai daro išvadą, kad rotaviruso vakcinos turės išmatuojamą, bet nedidelį poveikį mirštamumui nuo viduriavimo.

7. Rotaviruso viduriavimo epidemiologija Jungtinėse Valstijose: stebėjimas ir ligų naštos įvertinimas. (Glass, 1996, J Infect Dis)

Apskaičiuota, kad nuo rotaviruso visame pasaulyje kasmet miršta 873 000 žmonių. Tačiau informacijos apie rotaviruso mirtingumą išsivysčiusiose šalyse nebuvo, todėl 1985 m. TMO padarė išvadą, kad ši vakcina nėra JAV prioritetas. Tačiau jie buvo pagrįsti vienu perspektyviniu tyrimu, nors kiti tyrimai parodė, kad trečdalis vaikų, hospitalizuotų dėl viduriavimo, turi rotavirusinę infekciją.

Kadangi Jungtinėse Amerikos Valstijose nė vienas vaikas nemirė diagnozavęs rotavirusinį viduriavimą, daugelis pediatrų manė, kad rotavirusas niekada nebuvo rimtas ar mirtinas. Tačiau mirtingumo duomenų analizė (ankstesniuose tyrimuose) pateikė įtikinamų, nors ir netiesioginių įrodymų, kad rotavirusas miršta.

Remdamiesi dviem ankstesniais tyrimais, autoriai skaičiuoja, kad per metus nuo rotaviruso į ligoninę patenka 55 000 vaikų ir 20 vaikų miršta, t. 1 iš 200 000. Jie mano, kad šie kūdikiai turi kitų sveikatos sutrikimų arba, pavyzdžiui, yra neišnešioti.

Autoriai daro išvadą, kad per metus nuo rotaviruso miršta mažiau nei 40 vaikų, nors nepaaiškina, iš kur jie gavo 40, jei straipsnio tekste suskaičiavo tik 20.

CDC rašo, kad nuo rotaviruso per metus miršta 20–60 vaikų, tačiau jie nepaaiškina, iš kur jie gavo 60 vaikų, jei jų pačių atliktas tyrimas suskaičiavo tik 20.

8. Rotaviruso vakcinos: viruso plitimas ir perdavimo rizika. (Anderson, 2008, Lancet Infect Dis)

– Pirmoji rotaviruso vakcina (Rotashield) buvo licencijuota 1998 m., joje buvo 4 padermės. Jis buvo atšauktas 1999 m., nes buvo susijęs su invaginacija. Invaginacija yra tada, kai žarnyno dalis susilanksto ant savęs kaip teleskopas.

– Visuomenė nenori taikstytis su net mažiausia rimtų šalutinių poveikių rizika. Netgi 1 iš 10 000.

- 1998 metais Rotarix vakcina (GSK) buvo licencijuota. Sudėtyje yra viena atmaina. Iš užkrėsto vaiko izoliuota padermė buvo susilpninta per 33 serijinius perėjimus per Afrikos žaliųjų beždžionių inkstų ląsteles. Vakcinos padermė gerai dauginasi žmogaus žarnyne.

– Rotateq vakcina („Merck“) buvo licencijuota 1996 m. Sudėtyje yra 5 atmainos. (Mūsų draugas Paulas Offitas turi keturis šios vakcinos patentus.)

Skirtingai nuo kitų gyvųjų vakcinų, Rotatec yra ne susilpninta vakcina, o reassortantinė vakcina.

Rotaviruso genomą sudaro 11 RNR segmentų. Rotatek vakcinos padermėse kai kurie segmentai buvo pakeisti iš žmogaus rotaviruso į galvijų rotavirusą. Tokios vakcinos, kai kai kurie viruso RNR segmentai pakeičiami gyvūnų viruso padermių segmentais, vadinamos reassortant vakcinomis. Rotatec yra penkiavalentė vakcina. Keturi labiausiai paplitę serotipai (G1-G4) yra derinami su galvijų serotipu P. Penktoji padermė susideda iš galvijų serotipo G kartu su žmogaus serotipu P. Trys vakcinos padermės yra iš vieno žmogaus ir dešimties galvijų segmentų. Kiti du yra suskirstyti iš dviejų žmonių ir devynių galvijų segmentų. Toks virusas blogai dauginasi žarnyne, todėl Rotatek viruso dalelių yra 100 kartų daugiau nei Rotarix.

Pirmoji vakcina (Rotashield) taip pat buvo reassortantinė, tačiau joje buvo naudojami beždžionių viruso segmentai.

Vakcinoje yra polisorbato 80 ir galvijų vaisiaus serumo.

Abiejų vakcinų klinikiniuose tyrimuose ta pati vakcina buvo naudojama kaip placebas, bet be viruso [1], [2].

- Atliekant Rotashield klinikinius tyrimus, vakcinos padermių buvo pradėta aptikti išmatose tų, kurie gavo placebą praėjus vieneriems metams nuo tyrimo pradžios, ir nustojo aptikti praėjus 100 dienų po tyrimo, o tai rodo, kad buvo sukurtas „bendruomenės rezervuaras“. “.

- Klinikinių tyrimų metu Rotarix nustatė, kad maždaug 50-80 % kūdikių išplatino virusą po pirmosios dozės. Singapūre atliktas tyrimas parodė, kad 80% kūdikių virusą išskiria praėjus 7 dienoms po vakcinacijos, o 20% ir toliau jį išskiria praėjus mėnesiui po vakcinacijos. Dominikos Respublikoje atliktas tyrimas parodė, kad 19% neskiepytų dvynių vakcinos padermiu užsikrėtė paskiepyti broliai.

– Po pirmosios Rotatec dozės virusą išmetė 13 % kūdikių.

Čia pranešama, kad po Rotatek virusą išmetė 21% kūdikių, o štai 87%.

Jame pranešama, kad tarp neišnešiotų kūdikių 53% išplatino virusą po Rotatek.

– Manoma, kad vakcinos viruso išskyrimas ir jo plitimas yra nepageidaujamas šalutinis poveikis. Tačiau tai taip pat turi potencialios naudos. Užsikrėtus neskiepytais, jų imunitetas susiformuos, kaip ir skiepai nuo poliomielito. Šis poveikis bus ypač naudingas neturtingose šalyse, kur skiepijimų aprėptis žema, mirtingumas didelis, o imunodeficito turinčių mažai žmonių. Žinoma, išsivysčiusiose šalyse, kur mirtingumas mažas, daug žmonių, turinčių imunodeficitą, o dauguma žmonių nori vengti rizikos, vakcinos padermių išskyrimas gali būti laikomas kliūtimi.

– 1 grame užsikrėtusio vaiko išmatų yra 100 milijardų viruso dalelių. Infekcijai pakanka tik 10 dalelių. Todėl suaugusieji, keičiantys sauskelnes kūdikiams, rizikuoja užsikrėsti patys. Žmonės, turintys imunodeficitą, neturėtų keisti sauskelnių paskiepytiems kūdikiams, ypač 2 savaites po Rotatek ir 4 savaites po Rotarix.

9. Išskirtinio žirnių šėrimo įtaka vaikų rotavirusinei infekcijai. (Krawczyk, 2016 m., Indian J Pediatr)

Išskirtinis žindymas sumažina rotavirusinės infekcijos riziką 38 proc. Taip pat: [1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8].

Jame pranešama, kad motinos Švedijoje pavasarį turėjo žymiai daugiau antikūnų prieš rotavirusą motinos piene nei rudenį.

Ji praneša, kad cinko kiekis kraujyje koreliuoja su apsauga nuo rotaviruso. Vėlyvoji vakcinacija (17 savaičių) yra veiksmingesnė nei vakcinacija 10 savaičių.

10. Žūkių pieno slopinamasis poveikis gyvų oralinių rotaviruso vakcinų užkrečiamumui. (Moon, 2010, Pediatr Infect Dis J)

Neturtingose šalyse rotaviruso vakcinos yra mažiau imunogeniškos ir mažiau veiksmingos nei išsivysčiusiose šalyse. Jei Suomijoje Rotarix sukelia imuninę reakciją daugiau nei 90% kūdikių, tai Pietų Amerikoje tik 70%, o Pietų Afrikoje, Malavyje, Bangladeše ir Indijoje - 40-60%. Kitos geriamosios vakcinos (nuo poliomielito ir choleros) taip pat yra mažiau veiksmingos neturtingose šalyse.

Kodėl taip nutinka, kol kas nežinoma, tačiau vienas iš galimų paaiškinimų yra tas, kad šių šalių mamos dažniau žindo kūdikius skiepijimo metu. Taip pat skurdžių šalių mamos dažniau turi natūralų imunitetą rotavirusui, kuris išreiškiamas daugiau antikūnų motinos piene ir IgG antikūnų, perduodamų per placentą.

Autorės paėmė motinos pieno mėginius iš Indijos, Vietnamo, Pietų Korėjos ir JAV ir ištyrė, ar jis turi slopinamąjį poveikį rotavirusui.

Paaiškėjo, kad daugiausiai rotaviruso antikūnų buvo motinos pieno mėginiuose iš Indijos, mažiau – Vietnamo ir Pietų Korėjos piene, o mažiausiai – iš JAV.

Autoriai rekomenduoja sukurti parenterines rotaviruso vakcinas ir ištirti, ar hepatito B ribojimas vakcinacijos metu nepaveiktų jo imunogeniškumo. dar 1].

Čia pranešama, kad susilaikymas nuo hepatito B likus valandai iki vakcinacijos ir valandą po vakcinacijos neturi jokios įtakos vakcinos imunogeniškumui. Daugiau: [1], [2].

11. Vakcinos rotavirusinio viduriavimo profilaktikai: naudojamos vakcinos. (Soares-Weiser, 2012 m., Cochrane Database Syst Rev)

Cochrane sisteminė apžvalga. Išsivysčiusiose šalyse skiepijimas sumažina viduriavimo riziką apie 40 proc., o sunkaus rotaviruso – 86 proc.

Nenustatyta, kad skiepai sumažintų mirtingumą.

Sunkūs nepageidaujami reiškiniai (SAE) pasireiškė 4,6 % Rotaryx vakcinuotų ir 2,4 % Rotatec vakcinuotų asmenų. Panašūs SAE kiekiai buvo užregistruoti „placebo“grupėse.

12. Rotaviruso vakcinacijos JAV ekonomiškumas ir galimas poveikis. (Widdowsonas, 2007 m., pediatrija)

Skiepai nuo rotaviruso Jungtinėse Valstijose padės išvengti 63% visų rotaviruso atvejų ir 79% visų rimtų atvejų. Taip per metus bus išvengta 13 mirčių ir 44 000 hospitalizacijų.

Didesnė nei 12 USD dozė būtų ekonomiškai nenaudinga visuomenės sveikatos požiūriu, o didesnė nei 42 USD dozė nebūtų socialiai pagrįsta. Šiandien Rotatek kainuoja 69–83 USD už dozę, o Rotarix – 91–110 USD. dar 1].

13. Monovalentinės rotavirusinės vakcinos (Rotarix) veiksmingumas nuo sunkaus viduriavimo, kurį sukelia serotipiškai negiminingos G2P [4] štamai pazilyje. (Correia, 2010, J Infect Dis)

Brazilijoje rotaviruso padermė G2P [4], kuri pasireiškė 19–30 % atvejų prieš skiepijimą, visas kitas padermes pakeitė praėjus 15 mėnesių nuo vakcinacijos pradžios. Vakcinos (Rotarix) veiksmingumas nuo šios padermės buvo 77% tarp 6-11 mėnesių amžiaus vaikų ir -24% (neigiamas) tarp vaikų, vyresnių nei 12 mėnesių. Daugiau: [1], [2].

Pranešama, kad prasidėjus vakcinacijai Brazilijoje įprastos rotaviruso padermės buvo pakeistos nauja paderme G12P [8]. Padermės pokyčiai taip pat įvyko Paragvajuje ir Argentinoje.

14. Monovalentinės rotaviruso vakcinos veiksmingumas Kolumbijoje: atvejo kontrolės tyrimas. (Cotes-Cantillo, 2014 m., Vakcina)

Vakcinos (Rotarix) veiksmingumas Kolumbijoje tarp 6–11 mėnesių amžiaus vaikų buvo 79 %; nuo sunkių viduriavimo atvejų 63%; ir 67% labai sunkių atvejų.

Veiksmingumas vyresniems nei 12 mėnesių vaikams buvo -40%; nuo sunkių atvejų -6%; o nuo labai sunkių atvejų -156% (neigiamas efektyvumas).

Bendras vakcinos veiksmingumas visų amžiaus grupių žmonėms buvo -2 %; nuo sunkių atvejų -54%; o nuo labai sunkių atvejų -114% (neigiamas efektyvumas).

Ji praneša, kad centrinėje Australijoje dviejų Rotarix dozių veiksmingumas buvo 19 %, o viena dozė nebuvo veiksminga.

Ji praneša, kad nėra jokio ryšio tarp pagamintų antikūnų kiekio ir klinikinio vakcinos veiksmingumo.

15. RotaTeq® vakcinos padermių diferencijavimas nuo laukinio tipo padermių naudojant NSP3 geną atvirkštinės transkripcijos polimerazės grandininės reakcijos tyrime. (Jeong, 2016, J Virol Methods)

Autoriai išanalizavo 1106 gastroenteritu sergančių kūdikių išmatas ir ketvirtadalyje jų aptiko A grupės rotavirusus. 13,6 % aptiktų padermių buvo vakcinos.

16. 7 metų vaikui, sergančiam ūminiu gastroenteritu, nustatytas rotateq vakcinos sukeltas dvigubo reasortanto rotavirusas. (Hemming, 2014 m., Pediatr Infect Dis J)

Kadangi rotaviruso genomas susideda iš atskirų segmentų, kai dvi skirtingos viruso padermės užkrečia tą pačią ląstelę, jos gali apsikeisti segmentais ir sukurti naują padermę. Tai tas pats perrinkimas, kuris vyksta nekontroliuojamai.

Čia pranešama apie septynerių metų mergaitės gastroenterito atvejį. Iš jos išmatų buvo išskirtas rotaviruso štamas, kuris buvo dviejų kitų žmonių ir galvijų padermių, gautų iš Rotatek vakcinos, atskyrimas. Tačiau mergina nuo rotaviruso nebuvo paskiepyta. Be to, ji nesusisiekė su niekuo, kas buvo paskiepyta. Jos du broliai taip pat turėjo panašius gastroenterito simptomus, jie taip pat nebuvo paskiepyti, su skiepais nekontaktavo.

Nustatyta, kad izoliuota reassortanto viruso padermė yra stabili ir labai užkrečiama. Autoriai mano, kad šis naujas virusas greičiausiai plinta tarp gyventojų. Anksčiau reassortantinės padermės jau buvo išskirtos, bet tik iš neseniai vakcinuotų Rotatecs: [1], [2], [3].

Jame pranešama apie naujų padermių atradimą iš naujo laukinio viruso su Rotarix vakcinos paderme.

Skelbiama, kad 17 % vaikų po vakcinacijos išplatino virusą, o 37 % jų – du kartus. Kai kurie vaikai virusą išplatina dar ilgai po vakcinacijos, nuo 9 iki 84 dienų po paskutinės dozės.

17. Vakcinos gautas NSP2 segmentas rotavirusuose iš skiepytų vaikų, sergančių gastroenteritu Nikaragvoje. („Bucardo“, 2012 m., „Infect Genet Evol“)

Autoriai išanalizavo rotaviruso genomą skiepytų vaikų, sergančių gastroenteritu, Nikaragvoje, ir atrado naujas viruso padermes, kurios susidarė perskirstant laukinę padermę ir vakcinos padermes iš Rotatek.

18. RotaTeq rotaviruso vakcinos padermių identifikavimas kūdikiams, sergantiems gastroenteritu po įprastinės vakcinacijos. („Donato“, 2012 m., „J Infect Dis“)

Tarp vaikų, kurie viduriavo per dvi savaites po vakcinacijos, nuo vakcinos padermės sirgo 21 proc. Iš išskirtų vakcinos padermių 37 % buvo dviejų Rotatek vakcinos padermių padermės.

devyniolika. Rotavirusinės infekcijos dažnis ir celiakijos autoimuniteto rizika ankstyvoje vaikystėje: išilginis tyrimas. (Stene, 2006, Am J Gastroenterol)

Dažnos rotavirusinės infekcijos yra susijusios su padidėjusia celiakijos rizika.

HLA-DQ2 (genas, susijęs su celiakija) randamas 20-30% sveikų baltųjų žmonių. Tačiau celiakija serga mažiau nei 1% gyventojų. dar 1].

20. Imunizacija nuo rotaviruso ir 1 tipo cukrinio diabeto: įdėtas atvejis – kontrolinis tyrimas. (Chodickas, 2014 m., Vaikų infekcinė liga)

Vaikų iki 18 metų sergamumas 1 tipo cukriniu diabetu Izraelyje 2000–2008 metais išaugo 6 % per metus. O tarp vaikų iki 5 metų jis per 6 metus išaugo 104 proc. Autoriai teigė, kad virusinės infekcijos yra ligos veiksnys, o tai rodo, kad vakcinacija nuo rotaviruso gali sumažinti diabeto riziką. Tačiau paaiškėjo, kad paskiepytieji 1 tipo cukriniu diabetu susirgo 7,4 karto dažniau nei neskiepyti.

21. Rotaviruso vakcinos Prancūzijoje: dėl trijų kūdikių mirčių ir per daug sunkaus šalutinio poveikio vakcinos neberekomenduojamos įprastinei vaikų imunizacijai. (Michal-Teitelbaum, 2015 m., BMJ)

Nuo rotaviruso vakcinacijos pradžios Prancūzijoje buvo pranešta apie 508 šalutinį poveikį (201 iš jų yra sunkus) ir 47 invaginacijos atvejus. 2 kūdikiai mirė nuo invaginacijos, o dar vienas mirė nuo nekrozinio enterokolito. Per penkerius metus iki vakcinacijos Prancūzija užregistravo tik vieną mirtį nuo invaginacijos.

Todėl vakcina nuo rotaviruso nebuvo įtraukta į nacionalinį skiepų kalendorių, nėra valstybės finansuojama.

Klinikinių vakcinų tyrimų metu nebuvo nustatyta, kad skiepijimas sumažintų bendrą mirtingumą nei išsivysčiusiose, nei besivystančiose šalyse.

22. Merck praneša, kad Rotatek klinikinių tyrimų metu vakcinuotų žmonių epilepsijos priepuolių rizika padidėjo 2 kartus, palyginti su „placebo“grupe. Kawasaki sindromas pasireiškė 5 vakcinuotiems Rotatecs ir 1 placebo grupėje. Tarp neišnešiotų kūdikių rimtų neigiamų atvejų buvo pranešta 5,5 % paskiepytų vaikų ir 5,8 % vartojusių placebą.

GSK praneša, kad Rotarix klinikinių tyrimų metu mirtingumas buvo 0,19 % vakcinuotų grupėje ir 0,15 % placebo grupėje. Kawasaki sindromo rizika paskiepytiesiems padidėjo 71%.

Jame teigiama, kad didžiausio klinikinio tyrimo Rotarix (63 000 vaikų) metu vakcinuotų asmenų grupėje nuo pneumonijos mirė 2,7 karto daugiau nei placebo grupėje. FDA mano, kad tai greičiausiai nelaimingas atsitikimas. Gali būti, kad vakcina padidina Kawasaki sindromo riziką. Daugiau [1], [2].

23. Virusinių patogenų atranka iš vaikų klubinės žarnos audinių mėginių po vakcinacijos. (Hewitson, 2014 m., Adv Virol)

2010 m. grupė nepriklausomų tyrinėtojų Rotarix vakcinoje atsitiktinai aptiko kiaulių cirkovirusą PCV1, todėl FDA nusprendė sustabdyti vakcinaciją. FDA iš pradžių pareiškė, kad Rotatec kiaulių viruso nėra, tačiau po dviejų mėnesių buvo nustatyta, kad Rotatec yra du kiaulių virusai – PCV1 ir PCV2. FDA sušaukė komitetą, kuris padarė išvadą, kad šie virusai greičiausiai yra nekenksmingi žmonėms ir kad vakcinacijos nauda yra didesnė už hipotetinę žalą. Komitetas taip pat rekomendavo gamintojams sukurti vakcinas be kiaulių virusų. Praėjus savaitei po viruso aptikimo Rotatek, FDA rekomendavo pediatrams toliau skiepyti abiem vakcinomis. Nuo to laiko praėjo aštuoneri metai, tačiau gamintojai neskuba kurti vakcinų be kiaulių virusų.

Šiuo tyrimu autoriai norėjo nustatyti, ar kiaulių virusai dauginasi žmogaus žarnyne. Kiaulių virusų jie nerado, tačiau Rotatek vakcinoje aptiko endogeninį babuino virusą M7, kuris greičiausiai ten pateko iš Afrikos žaliųjų beždžionių inkstų ląstelių, ant kurių auginamas vakcinai skirtas virusas.

Kinietiškoje vakcinoje naudojama avies rotaviruso atmaina, auginama ant karvių inkstų ląstelių, o kiaulių viruso vakcinose nerasta.

Jame rašoma, kad jau 40 metų žinomas nekenksmingas, staiga mutavęs kiaulių virusas PCV2 išplito visame pasaulyje, juo pradėjo sirgti paršeliai, o kiaulėms jis tapo mirtinas. dar 1]

24. Invakcinacijos rizika po vakcinacijos nuo rotaviruso JAV. kūdikiai. (Yih, 2014, N Engl J Med)

Rotatek vakcina siejama su devynis kartus didesne invaginacijos rizika (1 iš 65 000). Tai yra eilės tvarka mažesnė nei rizika, atsirandanti dėl pašalintos Rotashield vakcinos (1–2 / 10 000).

25. Invalentinės vakcinacijos nuo rotaviruso rizika. (Weintraub, 2014, N Engl J Med)

Rotarix padidina invaginacijos riziką 8,4 karto per savaitę po pirmosios vakcinacijos.

26. Invaginacijos rizika ir ligų prevencija, susijusi su rotaviruso vakcinomis Australijos nacionalinėje imunizacijos programoje.(„Carlin“, 2013 m., „Clin Infect Dis“)

Australijoje Rotarix padidino invaginacijos riziką per savaitę po vakcinacijos 6,8 karto, o Rotatek – 9,9 karto.

Čia pranešama, kad Meksikoje Rotarix padidino invaginacijos riziką 6,5 karto.

27. Invakcinacijos rizika po vakcinacijos nuo rotaviruso: įrodymais pagrįsta kohortos ir atvejo kontrolės tyrimų metaanalizė. („Kassim“, 2017 m., Vakcina)

11 tyrimų metaanalizė. Pirmoji rotaviruso vakcinos dozė padidina invaginacijos riziką 3,5-8,5 karto.

Daugiau tyrimų, patvirtinančių padidėjusią invaginacijos riziką po vakcinacijos: [1], [2], [3], [4], [5].

Ji praneša, kad invaginacijos atvejų skaičius tyrimuose greičiausiai bus mažesnis 44%.

28. Rotaviruso vakcina ir invaginacija: kiek rizikuos tėvai Jungtinėse Valstijose, kad gautų naudą nuo vakcinos? (Sansom, 2001, Am J Epidemiol)

Nepaisant akivaizdžių vakcinacijos privalumų, nė viena vakcina nėra visiškai saugi. Poklinikiniai tyrimai parodė, kad naujai licencijuota rotaviruso vakcina padidina invaginacijos riziką. Tačiau nežinoma, kokia rizika kiltų tėvams ir kiek jie sutiktų mokėti už tokią vakciną.

Norėdami pasiekti 50% aprėptį, tėvai nori toleruoti 2897 invazijos atvejus per metus, dėl kurių įvyksta 579 operacijos ir 17 papildomų mirčių. Ir norėdami pasiekti 90% aprėptį, tėvai nori toleruoti ne daugiau kaip 1794 invaginacijos atvejus, įskaitant 359 operacijas ir 11 mirčių nuo vakcinos.

Dvidešimt vaikų miršta neskiepyti nuo rotaviruso.

Kuo mažesnės tėvų pajamos, tuo jie prisiima didesnę riziką.

Už tris nerizikingos vakcinos dozes tėvai yra pasirengę mokėti 110 USD, o už tris rizikingos vakcinos dozes – tik 36 USD.

Kiti tyrimai jau parodė, kad tėvai pirmenybę teikia mirčiai nuo ligos, o ne vakcinoms, ir šis tyrimas patvirtina šį faktą.

29. Identiškų dvynių invaginacija po rotaviruso vakcinos: atvejo ataskaita. („La Rosa“, 2016 m., „Hum Vaccin Immunother“)

Du dvyniai buvo paskiepyti Rotarix, po savaitės vienam iš jų atsirado invaginacijos simptomai ir jis buvo skubiai operuotas. Praėjus kelioms valandoms po operacijos, kitam dvyniui atsirado panašūs simptomai, jis taip pat buvo operuotas. Bet ne taip skubiai.

30. Kūdikis, sergantis ūminiu gastroenteritu, kurį sukėlė antrinė Rotarix padermės infekcija. (Sakon, 2017 m., Eur J Pediatr)

Dviejų mėnesių mergaitė Japonijoje buvo paskiepyta Rotarix, o po 10 dienų jos dvejų metų sesuo buvo paguldyta į ligoninę dėl sunkaus gastroenterito. Paaiškėjo, kad ji nuo savo sesers užsikrėtė vakcinos viruso štamu, kuris mutavo.

Štai toks pat atvejis, apie kurį pranešta Jungtinėse Valstijose, naudojant Rotatek vakciną. Paskiepytas kūdikis po 10 dienų užkrėtė savo brolį rotaviruso padermiu, perrūšiuotu iš dviejų vakcinos padermių.

31. Nuolatinis rotaviruso vakcinos išsiskyrimas nauju sunkaus kombinuoto imunodeficito atveju: priežastis tikrintis. (Uygungil, 2010, J Allergy Clin Immunol)

Imunodeficito kūdikiai po vakcinacijos ilgą laiką gali sirgti sunkiu gastroenteritu. Tačiau sulaukus dviejų mėnesių, kai paskiepijama, dar reikia išsiaiškinti, ar kūdikiui imunodeficitas, ar ne. Autoriai siūlo prieš vakcinaciją patikrinti vaikus dėl genetinių apsigimimų. dar 1].

32. Per 10 metų nuo 2007 iki 2016 m. VAERS užregistravo 514 mirčių ir 230 neįgaliųjų po rotaviruso vakcinos. Prieš skiepijimo pradžią per metus buvo užregistruota 20 mirčių, tai yra 1: 200 000 (ir net jie, o ne tai, kad tai buvo nuo rotaviruso).

Kadangi VAERS sudaro 1–10 % visų atvejų, tikimybė mirti po vakcinacijos yra 25–250 kartų didesnė nei tikimybė mirti nuo rotaviruso.