Mes užsiimame skiepais. 23 dalis. Meningokokas

2024 Autorius: Seth Attwood | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-16 16:11

1. Meningokokas yra trečios rūšies bakterijos, sukeliančios meningitą ir bakteriemiją. Sergamumas meningokokine liga yra žymiai mažesnis nei pneumokokų ir hemofilinio gripo, tačiau kadangi meningokokinė vakcina yra naujausia licencijuota vakcina, meningokokas tapo didžiausia pastarojo meto siaubo istorija.

2. CDC Pinkbook

Yra 13 meningokokų serogrupių, tačiau daugiausia penkios yra atsakingos už invazines infekcijas: A, B, C, W, Y. 60% vaikų invazinių infekcijų sukelia B serogrupė.

Invazinės infekcijos mirtingumas siekia 10-15 proc., o meningokokemijos (meningokokinio sepsio) – 40 proc.

Rizikos veiksniai yra aktyvus ir pasyvus rūkymas, alkoholis, spaudimas ir asplenija (blužnies nebuvimas).

98% atvejų yra atsitiktiniai ir tik 2% yra dėl protrūkių.

Pirmoji polisacharidinė vakcina pasirodė 1974 m. Kaip ir kitos polisacharidinės vakcinos, ji neveiksminga kūdikiams.

Pirmoji konjuguota meningokokinė vakcina (Menactra) buvo licencijuota 2005 m., skirta vyresniems nei 11 metų paaugliams. Antroji vakcina („Menveo“) buvo licencijuota 2010 m. Abi apsaugo nuo ACWY serogrupių. Tikėtasi, kad vakcinos bus veiksmingos 10 metų, tačiau vėliau paaiškėjo, kad po 3-5 metų antikūnų sumažėja, o paskiepyti 11 metų nebebus apsaugoti 16-21 metų amžiaus, kai rizika užsikrėsti meningokokine infekcija yra didesnė. Todėl 2010 metais revakcinacija buvo įtraukta sulaukus 16 metų.

2006–2010 m. CDC pranešė apie 30 vakcinuotų asmenų ligos atvejų. Mirtingumas tarp jų buvo toks pat kaip ir neskiepytų.

2014–2015 metais buvo licencijuotos dvi B serogrupės vakcinos – „Bexsero“(GSK) ir „Trumenba“(Pfizer), tačiau jos dar neįtrauktos į skiepų kalendorių.

3. Vakcinų nuo Neisseria meningitidis kūrimo pažanga. (Tan, 2010, N Engl J Med)

Jungtinėse Amerikos Valstijose meningokokine liga serga 1 atvejis iš 300 000, o Europoje – vidutiniškai 1 atvejis iš 100 000.

Anksčiau buvo manoma, kad didžiausias sergamumas pasireiškia 6–24 mėnesių vaikams, tačiau naujausi duomenys rodo, kad daugiausiai serga jaunesni nei 6 mėnesių kūdikiai, negavę iš motinos antikūnų.

ACWY serogrupių konjuguotos vakcinos kūdikiams neveiksmingos.

Dauguma ligos atvejų pasireiškia B serogrupėje, tačiau kadangi šios serogrupės kapsulėje yra molekulė, kuri labai panaši į smegenų glikoproteinus, šios serogrupės polisacharidinės vakcinos, pirma, blogai gamina antikūnus, antra, gali sukelti iki autoimuninės reakcijos iš – molekulinės mimikos mechanizmui. Todėl vakcinos buvo sukurtos remiantis išorinės membranos baltymais. Tačiau kadangi meningokoko išorinės membranos baltymai gali pakeisti antigenus, tai gali lemti vakcinos neveiksmingumą.

Kadangi meningokokinė liga yra labai reta liga, visos meningokokinės vakcinos buvo licencijuotos remiantis imunogeniškumu (t. y. antikūnų kiekiu), o ne klinikiniu veiksmingumu.

4. Neisseria meningitidis ligos epidemiologijos pokyčiai JAV, 1998–2007 m.: reikšmė meningokokinės ligos prevencijai. (Cohn, 2010, Clin Infect Dis)

1998–2007 metais sergamumas meningokokine liga sumažėjo 64 proc. Vidutiniškai per šiuos metus sergamumas buvo 1 iš 200 tūkst., o iki 2007 metų meningokoku sumažėjo iki 1 iš 300 tūkst.

Didžiausias sergamumas buvo tarp kūdikių iki vienerių metų (5 iš 100 tūkst.). 50 % jų atvejų sukelia B serogrupė. O du trečdaliai atvejų pirmaisiais gyvenimo metais pasireiškia jaunesniems nei 6 mėnesių kūdikiams.

Juodaodžiai serga 44% dažniau nei baltieji.

Mirtingumas nuo meningokokinės infekcijos siekė 11 proc., o su amžiumi jis didėjo. Vyresnio amžiaus žmonių mirtingumas siekė 24 proc., kūdikių – 3-6 proc.

Daugiausia atvejų pastebėta sausio ir vasario mėnesiais, o mažiausiai – rugpjūtį.

Autoriai daro išvadą, kad prieš skiepijimą sergamumas meningokokine liga Jungtinėse Valstijose buvo visų laikų žemiausias, o nuo vakcinacijos pradžios sergamumas reikšmingai nesumažėjo tarp paauglių, kurie buvo paskiepyti, nes buvo paskiepyti tik 32 proc.

(Motyvas, kuris eina kaip raudonas siūlas beveik visuose tyrimuose. Jei po vakcinacijos pradžios sergamumas nesumažėjo, tai yra dėl to, kad aprėptis buvo nepakankama. O jei sumažėjo, tai, žinoma, yra skiepijimo nuopelnai, net jei buvo paskiepyti tik 2 proc.)

5. Bakterinio meningito pakitimai. (Carter, 1990, Arch Dis Child)

Mirtingumas nuo meningokokinės ligos Škotijoje sumažėjo nuo 10,3 % 1946–1961 m. iki 1,2 % 1971–1986 m. Sergamumas sumažėjo nuo 7,9 iki 5,3 atvejo 100 000 vaikų.

Sergamumas hemofiline infekcija per šį laiką išaugo 4 kartus, o mirtingumas sumažėjo nuo 19,2% iki 3%.

6. Retrospektyvus epidemiologinis bakterinio meningito tyrimas Belgijos miesto teritorijoje. (van Hoeck, 1997, Eur J Pediatr)

Sergamumas bakteriniu meningitu Belgijoje 1988–1993 metais išaugo 10 kartų, daugiausia dėl meningokoko. Dažniau sirgo imigrantai ir ne baltieji.

7. Žmogaus imunitetas meningokokui. II. Natūralaus imuniteto ugdymas. (Goldschneider, 1969, J Exp Med)

Dėl besimptomės meningokoko kolonizacijos iš jo keletą savaičių gaminasi antikūnai.

Kūdikius iki šešių mėnesių saugo motinos antikūnai. Antikūnų koncentracija kūdikių kraujyje yra didesnė nei motinos kraujyje.

Natūralus imunitetas dažniausiai susiformuoja vaikystėje.

8. Neisseria meningitidis: vežimo būklės apžvalga. (Yazdankhah, 2004, J Med Microbiol)

10% gyventojų yra meningokokinių bakterijų nešiotojai. Tarp vaikų serga mažiau nei 3 proc., o tarp 15-24 metų amžiaus – 24-37 proc. Aukštas kolonizacijos lygis stebimas ir kariuomenėje. Pavyzdžiui, tarp Norvegijos karių daugiau nei 70% buvo meningokoko nešiotojai.

Neseniai atliktas tyrimas parodė, kad meningokoko nešiotojų skaičius, kuris nustatomas įprastiniais metodais (bakterijų pasėliu), gali būti neįvertintas. Taikant kitą metodą (imunohistochemiją), buvo nustatyta, kad 45% buvo meningokoko nešiotojai, o tik 10% iš jų meningokokas buvo nustatytas įprastiniu metodu.

Meningokoko kolonizacija gamina antikūnus keletą savaičių po užsikrėtimo ir gali apsaugoti nuo ligų.

Nustatyta, kad maždaug 50 % padermių, rastų nešikliuose, yra be kapsulių. Anksčiau buvo manoma, kad padermės be kapsulių nėra patogeniškos, tačiau tada paaiškėjo, kad meningokokai geba įjungti ir išjungti kapsulių gamybą dideliu dažniu. Yra įrodymų, kad kapsulės praradimas padidina meningokokų gebėjimą kolonizuoti nosiaryklę ir ištrūkti iš organizmo apsaugos sistemų. dar 1]

9. Meningokokinė liga: istorija, epidemiologija, patogenezė, klinikinės apraiškos, diagnostika, jautrumas antimikrobinėms medžiagoms ir profilaktika. (Manchanda, 2006, Indian J Med Microbiol)

Mažiau nei 1% gali išsivystyti lėtinė gerybinė meningokokemija. Kaip šie pacientai kelias savaites toleruoja potencialiai mirtinas bakterijas kraujyje, nežinoma.

10. Meningokokinės ligos rizika keliautojams ir aktualios profilaktikos rekomendacijos. (Steffen, 2010, J Travel Med)

Meningokokinės ligos protrūkiai dažnai pasitaikydavo tarp piligrimų Mekoje, todėl Saudo Arabija įvedė privalomus skiepus Hadžo vizos prašantiems asmenims. Vėliau protrūkių nepastebėta.

Meningokokinė liga labiausiai paplitusi „Afrikos meningito juostoje“, kuri apima šalis į pietus nuo Sacharos. Dauguma atvejų pranešama sausuoju metų laiku. Tačiau žinomas ne vienas turistų susirgimo atvejis.

Kas 6 savaites CDC tiria galimas meningokokines infekcijas lėktuvuose. Tačiau žinomi tik du tokie atvejai.

11. Tabako dūmai kaip meningokokinės ligos rizikos veiksnys. (Fischer, 1997, Pediatr Infect Dis J)

Rizika susirgti meningokokine infekcija jaunesniam nei 18 metų vaikui yra 3,8 karto didesnė, jei mama rūko.

Tarp suaugusiųjų rūkymas padidina riziką susirgti meningokokine infekcija 2,4 karto, pasyvus rūkymas – 2,5 karto, o lėtinėmis ligomis – 10,8 karto.

12. Pasyvaus rūkymo poveikis ir vaikų invazinės meningokokinės ligos rizika: sisteminė apžvalga ir metaanalizės. (Murray, 2012 m., BMC visuomenės sveikata)

Pasyvus rūkymas meningokokinės infekcijos riziką padidina 2,2 karto. Kai abu tėvai rūko, rizika yra 8 kartus didesnė. Daugiau: [1] [2] [3]

Ganoje, kur meningokokinis meningitas yra daug dažnesnis nei išsivysčiusiose šalyse, kepimas malkomis padidina ligos riziką 9 kartus.

13. Pasyvus rūkymas, invazinė meningokokinė liga ir profilaktikos priemonės: komentaras. (Rashid, 2012 m., BMC Med)

Jei tėvai rūko tik ne namuose, tai nesumažina nikotino kiekio vaikų plaukuose, o tai gali reikšti, kad rūkaliai ir toliau iškvepia nikotiną po rūkymo. Tai sufleruoja, kad rizika užsikrėsti meningokokine infekcija nesumažės, jei rūkyti bus uždrausta tik tam tikrose vietose, pavyzdžiui, namuose, automobiliuose ir ligoninėse, o būtinas visiškas draudimas. Tačiau žinoma, kad palyginti nedaug žmonių meta rūkyti, todėl vaikų skiepijimas tikriausiai bus efektyvesnis. Be to, yra vilties, kad bandos imunitetu vaikai galės apsaugoti rūkančius tėvus nuo meningokoko.

14. Padidėjusi rizika susirgti meningokokine liga tarp vyrų, turinčių lytinių santykių su vyrais JAV, 2012–2015 m. (Folaranmi, 2017, Clin Infect Dis)

Meningokokinės infekcijos rizika homoseksualiems asmenims yra 4 kartus didesnė nei heteroseksualių asmenų. ŽIV užsikrėtę homoseksualai meningokokine liga suserga 10 kartų dažniau nei neužsikrėtę homoseksualai. 45% meningokokine infekcija sergančių pacientų pranešė turėję kelis partnerius ir užsiimantys anoniminiais lytiniais santykiais.

Tarp homoseksualų rūko 32 % (palyginti su 18 % JAV suaugusiųjų) ir 48 % vartoja narkotikus (palyginti su 10 % vidutiniškai).

Niujorke rizika užsikrėsti meningokokine infekcija tarp homoseksualų buvo 50 kartų didesnė nei vidutinė, Vokietijoje – 13 kartų, Paryžiuje – 10 kartų, Pietų Kalifornijoje – 50 kartų.

24% homoseksualų yra meningokoko nešiotojai, o tarp heteroseksualių moterų – 6%. Tarp homoseksualų, neseniai turėjusių oralinį ir analinį kontaktą, 43% buvo nešiotojai.

Meningokokas taip pat buvo nustatytas 4,5% homoseksualų išangės kanale.

2016 metais buvo atrasta nauja meningokoko atmaina, kuri gali būti perduodama lytiniu keliu.

CDC praneša, kad 57% vyrų, vyresnių nei 16 metų, sergančių meningokokine liga, 2016 m. pranešė apie homoseksualius kontaktus. Daugiau: [1] [2] [3] [4].

15. Invazinė meningokokinė liga tarp vyrų, turinčių lytinių santykių su vyrais. (ECDC, 2013 m.)

Užsikrėtus ŽIV rizika užsikrėsti meningokokine infekcija padidėja 11 kartų, o AIDS – 12 kartų.

2010 metais Niujorke prasidėjo meningokoko protrūkis tarp homoseksualų. Tai susiję su mobiliosiomis pažinčių programėlėmis ir lankymusi gėjų baruose.

16. Paauglių meningokokinės ligos rizikos ir apsaugos veiksniai: suderintas kohortinis tyrimas. (Tully, 2006, BMJ)

Intymūs bučiniai su keliais partneriais padidina meningokokinės infekcijos riziką tarp paauglių 3,7 karto. Priešlaikinis gimdymas taip pat padidina riziką 3,7 karto. Ankstesnė liga padidino riziką 2,9 karto.

Religinių ceremonijų lankymas yra susijęs su 11 kartų, o skiepai – 8 kartus.

Jame teigiama, kad marihuana siejama su 4,2 karto padidėjusia meningokokinės infekcijos rizika ir 3,3 karto padidėjusiu naktinių klubų lankomumu. Iškylų lankymas ir šokiai sumažino riziką 3–4 kartus.

17. Jungtinėse Valstijose retai pastebimas užsitęsęs meningokokinės ligos, susijusios su B serogrupės paderme, viršūnė. („Mandal“, 2013 m., „Clin Infect Dis“)

Ohajo universiteto meningokokinės infekcijos protrūkis (13 atvejų). Ėjimas į barus buvo susijęs su 8 kartus padidėjusia ligų rizika, o bučiavimasis su daugiau nei vienu partneriu – 13,6 karto.

Čilėje meningokokinės ligos rizikos veiksniai buvo žmonių gausa (daugiau nei 2,5 žmogaus miegamajame), žemas motinos išsilavinimas, mažos pajamos, piktnaudžiavimas alkoholiu ir lėtinės ligos.

Brazilijoje žemas tėvų išsilavinimas siejamas su 2 kartus padidėjusia meningokokų kolonizacijos rizika, kuri tikriausiai atspindi socialines ir ekonomines sąlygas.

Graikijoje žmonių susibūrimas ir ankstesnės ūminės kvėpavimo takų infekcijos padidino vaikų susirgimo riziką 3 kartus, o tėvo rūkymas – 4,5 karto. Daugiau: [1] [2] [3]

18. Atnaujintos meningokokinių konjuguotų vakcinų naudojimo rekomendacijos – Imunizacijos praktikos patariamasis komitetas (ACIP), 2010 m. (CDC, 2011, JAMA)

Klinikinis Menactra veiksmingumas praėjus metams po vakcinacijos yra 91%, o po 2-5 metų sumažėja iki 58% (PI: -72-89).

19. C serogrupės meningokokinės konjuguotos vakcinos veiksmingumas praėjus 4 metams po įvedimo. („Trotter“, 2004 m., „Lancet“)

1999 m. Anglija įtraukė meningokokinę (C serogrupės) konjuguotą vakciną į nacionalinį 2, 3 ir 4 mėnesių kūdikių imunizacijos kalendorių. Vakcinos veiksmingumas pirmaisiais metais po skiepijimo siekė 93%, tačiau po metų efektyvumas tapo neigiamas (-81%). Imunitetas po vakcinacijos vėlesniame amžiuje išlieka ilgiau.

dvidešimt. Išorinės mempano pūslelės vakcinos poveikis B grupės meningokokinei ligai Norvegijoje. (Bjune, 1991, Lancet)

Norvegijoje yra didžiausias sergamumas meningokokine liga Europoje, o 80 % atvejų yra B serogrupėje.

Buvo atliktas dvigubai aklas atsitiktinių imčių tyrimas (170 000 žmonių) naudojant išorinės membranos baltymo vakciną (OMV). Aliuminio hidroksidas buvo naudojamas kaip placebas.

Vakcinos efektyvumas siekė tik 57 proc., todėl buvo nuspręsta jos neįtraukti į skiepų kalendorių.

21. B grupės meningokokinės infekcijos (15: P1.3) išorinio mempano baltymo vakcinos Iquique mieste, Čilėje, veiksmingumas, saugumas ir imunogeniškumas. Čilės nacionalinis meningokokinės ligos komitetas. (Boslego, 1995, vakcina)

B serogrupės vakcinos klinikinis tyrimas Čilėje (40 000 žmonių). Vakcina nuo kitų meningokokų serogrupių buvo naudojama kaip placebas.

Vakcinos veiksmingumas per 2,5 metų buvo 51%, o tarp vaikų iki 5 metų amžiaus – neigiamas –23%.

22. Antikūnų išlikimas po MeNZB vakcinacijos suaugusiems ir vaikams ir atsakas į ketvirtą dozę mažiems vaikams. (Jacksonas, 2011 m., Arch Dis Child)

1991 metais Naujojoje Zelandijoje prasidėjo B serogrupės meningokoko epidemija, 2001 metais ji pasiekė aukščiausią tašką ir pradėjo mažėti.

Iki 2004 m. buvo sukurta speciali vakcina nuo Naujosios Zelandijos padermės. Kadangi buvo manoma, kad epidemijos metu atlikti atsitiktinių imčių tyrimus buvo neetiška, 2004 m. buvo pradėta skiepijimo kampanija visiems vaikams nuo 6 savaičių iki 19 metų. Iki 2006 m. 80 % vaikų buvo paskiepyti ir kampanija buvo nutraukta.

Praėjus 7 mėnesiams po trečiosios vakcinos dozės, kūdikių antikūnų skaičius grįžo beveik į pradinį lygį. dar 1]

Išsamus žurnalistinis šios kampanijos tyrimas: [1] [2]

23. Didelė invazinės meningokokinės ligos rizika tarp pacientų, vartojančių ekulizumabą (Soliris), nepaisant to, kad jie buvo paskiepyti nuo meningokokinės infekcijos. („McNamara“, 2017 m., „Am J Transplant“)

Ekulizumabas yra labai retas vaistas, kuris slopina komplemento sistemą (įgimtos imuninės sistemos komponentą). Šis vaistas buvo siejamas su 1000–2000 kartų padidėjusia meningokokinės infekcijos rizika.

16 šį vaistą vartojusių asmenų išsivystė meningokokemija, iš jų 14 buvo paskiepyti.

24. H faktorius yra vienas iš baltymų, reguliuojančių komplemento sistemą. Prisijungęs prie ląstelės, faktorius H slopina komplemento sistemos reakciją prieš šią ląstelę, o nesusijungęs sustiprina tą pačią reakciją prieš mikroorganizmus. Jei bakterija turi baltymą, galintį susieti H faktorių su savimi, tada bakterija gali išvengti komplemento sistemos atakos. Šis mechanizmas yra dalis kai kurių bakterijų, įskaitant meningokoko, virulentiškumo.

Kadangi ankstesnių tipų B serogrupės meningokokų vakcinos (polisacharidinės, konjuguotos ir išorinės membranos vakcinos) pasirodė neveiksmingos, į naujesnes vakcinas (Bexero ir Trumanba) buvo pridėtas baltymus surišantis faktorius H, tikintis, kad tai padidins veiksmingumą.

Antikūnai, susidarę po Bexero vakcinacijos gyvūnams, buvo kryžminės reakcijos su žmogaus H faktoriumi. Šiuo metu nežinoma, ar žmonėms susidarys antikūnai prieš H faktorių ir ar tai padidins autoimuninės reakcijos riziką.

(Antikūnai, kryžmiškai reaguojantys su faktoriumi H, taip pat gali slopinti komplemento sistemą, kuri yra labai svarbi organizmui slopinant meningokokinę infekciją.)

25. Neisseria meningitidis kapsulių pakeitimas. (Swartley, 1997, Proc Natl Acad Sci U S A)

Kaip ir pneumokokas, meningokokinės bakterijos gali pakeisti savo serogrupę.

26. Invazinė meningokokinė liga Kvebeke, Kanadoje, dėl besiformuojančio ST-269 B serogrupės meningokokų klono su 17 serotipo antigenu ir serosubtipo antigenu P1.19 (B: 17: P1.19). (Teisė, 2006, J Clin Microbiol)

2004 m. Kvebeke įvyko B serogrupės meningokokinės ligos protrūkis. Autoriai mano, kad tai greičiausiai įvyko dėl serogrupės pakeitimo, kai buvo skiepijama polisacharidine C serogrupės vakcina.

27. Meningokokinės infekcijos įvertinimas reaguojant į B serogrupės meningokokinės ligos protrūkį ir masinę vakcinacijos kampaniją Rodo salos koledže, 2015–2016 m. („Soeters“, 2017 m., „Clin Infect Dis“)

2015 m. pradžioje Rod Ailendo koledže buvo B serogrupės meningokokinės infekcijos protrūkis (du atvejai). Abu pasveiko.

Po protrūkio buvo surengtos 5 trijų dozių skiepijimo kampanijos, skirtos studentams ir mokytojams, taip pat jų intymiems partneriams. Iš viso naujai licencijuota Trumanba vakcina paskiepyta ~ 4000 žmonių.

Kadangi nebuvo žinoma, kaip ši vakcina veikia kolonizaciją, autoriai naudojo skiepijimo kampaniją, kad tai išbandytų.

20-24% buvo meningokoko nešiotojai, o 4% - B serogrupės nešiotojai.

Rūkančiųjų tarpe kolonizacijos rizika padidėjo 30 proc., o tarp tų, kurie baruose ir klubuose lankosi bent kartą per savaitę, kolonizacijos rizika padidėjo 80 proc.

Autoriai padarė išvadą, kad vakcinacija niekaip neįtakoja meningokoko kolonizacijos ar bandos imuniteto, todėl reikalinga didelė vakcinos aprėptis.

28. Meningokokų nešiojimas tarp universiteto studentų – JAV, 2015 m. (peakwell, 2018, vakcina)

Meningokokų kolonizacijos tyrimas kitame Rod Ailendo universitete.

Vakcinacija kolonizacijai įtakos neturėjo.

Rūkymas kolonizacijos riziką padidino 1,5 karto, o apsilankymas baruose bent kartą per savaitę – 2 kartus.

29. Meningokokinės infekcijos pernešimas po vakcinacijos kampanijos su MenB-4C ir MenB-FHbp, reaguojant į universiteto B serogrupės meningokokinės ligos viršūnę – Oregonas, 2015–2016 m. („McNamara“, 2017 m., „J Infect Dis“)

Po protrūkio Oregono universitete buvo pradėta skiepų kampanija. Meningokoko nešiotojai buvo 11–17 proc., iš jų B serogrupės nešiotojai – 1,2–2,4 proc.

Vakcinacija 1–2 dozėmis Bexero ir 1–3 Trumenba dozėmis apskritai neturėjo įtakos meningokoko kolonizacijai, o ypač B serogrupės kolonizacijai.

30. W grupės meningokokų nešiojimo padidėjimas universiteto studentų tarpe, Jungtinė Karalystė. (Oldfieldas, 2017 m., Emerg Infect Dis)

Anglijoje paaugliai neseniai buvo pradėti skiepyti konjuguota vakcina (ACWY serogrupėms). Autoriai išbandė meningokoko kolonizaciją prieš ir po vakcinacijos universitete ir paaiškėjo, kad nepaisant 71% skiepijimo, kolonizacija padidėjo nuo 14% iki 46%, o kolonizacija pagal W serogrupę padidėjo 11 kartų – nuo 0,7% iki 8 %.

31. Dr. CDC skiepų direktorius Rodewaldas 2004 m. sakė, kad CDC prastai sekasi skiepyti paauglius, todėl tėvų gąsdinimas dėl vaikų neskiepijimo pasekmių bus reklamos kampanijos dalis. Ir kad meningokokinė vakcina yra ideali šiems tikslams. Mat po meningokoko vakcinos į skiepų kalendorių reikės įtraukti ir revakcinacijas nuo stabligės, difterijos ir kokliušo, taip pat ŽPV ir herpeso vakcinas.

Straipsnyje taip pat rašoma, kad skiepai dažniausiai yra daug pigesni nei gydymo kaina, tačiau meningokoko atveju taip nėra. Skiepijimas kainuos 3,5 milijardo dolerių per metus, o kiekviena išgelbėta gyvybė bus verta daugiau nei milijono dolerių. Daugiau: [1 (p.13)]

32. Depresijos simptomai ir imuninis atsakas į konjuguotą meningokokinę vakciną ankstyvoje paauglystėje. (O'Connor, 2014 m., Dev Psychopathol)

Vaikams, sergantiems depresija, po vakcinacijos nuo meningokokų susidaro daugiau antikūnų nei nesergančių vaikų.

33. Guillain-Barré sindromas tarp Menactra konjuguotos meningokokinės vakcinos recipientų – Jungtinės Valstijos, 2005 m. birželio–liepos mėn. (CDC, 2005 m., MMWR Morb Mortal Wkly Rep)

Menaktra buvo licencijuota 2005 m. sausio mėn. ir buvo rekomenduojama 11–12 metų vaikams ir pirmakursiams.

Tarp paskiepytų pirmakursių nuo 2005 m. birželio 10 d. iki liepos 25 d. VAERS buvo pranešta apie 5 Guillain-Barré sindromo atvejus.

Vienu iš atvejų paskiepyta mergaitė jau du kartus anksčiau sirgo Guillain-Barré sindromu – 2 ir 5 metų amžiaus, abu kartus per 2 savaites po vakcinacijos.

CDC daro išvadą, kad tai galimas sutapimas, ir rekomenduoja tęsti vakcinaciją. Gamintojas prie įdėklo pridėjo, kad Guillain-Barré sindromas gali būti susijęs su vakcinacija.

34. Keturvalentės konjuguotos meningokokinės vakcinos saugumas 11–21 metų vaikams. (Tseng, 2017 m., pediatrija)

Tarp tų, kurie buvo paskiepyti meningokoko vakcina (Menaktra / Menveo) kartu su kitomis vakcinomis, veido paralyžiaus rizika per 12 savaičių po vakcinacijos buvo 5 kartus didesnė nei kontrolinėje grupėje. Tiesa, tie patys paskiepyti buvo naudojami kaip kontrolinė grupė, tik praėjus 12 savaičių po vakcinacijos ir toliau.

Paskiepytų asmenų rizika susirgti Hashimoto liga buvo 5,5 karto didesnė, iridociklito – 3,1 karto, o epilepsijos priepuolių – 2,9 karto. Bet tada visi šie atvejai buvo peržiūrėti, kai kurie iš jų buvo atmesti, o autoriai padarė išvadą, kad nėra statistiškai reikšmingo ryšio tarp vakcinacijos ir šių ligų.

35. Keturvalentės A, C, W ir Y konjuguotos meningokokinės A, C, W ir Y serogrupių vakcinos (MenACWY-CRM), skiriamos kartu su įprastomis kūdikių vakcinomis, saugumas: atviro, atsitiktinių imčių, 3b fazės kontroliuojamo tyrimo su sveikais kūdikiais rezultatai. (Abdelnour, 2014 m., vakcina)

Klinikiniai Menveo vakcinos tyrimai. 5700 buvo skiepyti Menveo ir kitomis vakcinomis (DTaP / IPV / Hib / MMR / PCV), o 2000 - tik kitomis vakcinomis

Tarp kūdikių, paskiepytų Menveo ir kitomis vakcinomis, sunkios sisteminės reakcijos pastebėtos 16 proc., o tarp paskiepytų tik kitomis vakcinomis - 13 proc. Autoriai šiek tiek žaidė su statistika ir padarė išvadą, kad tarp dviejų grupių nėra skirtumo, o vakcina yra visiškai saugi.

Taip pat grupėje, paskiepytoje nuo meningokoko, mirčių buvo dvigubai daugiau, tačiau jų mirtis niekaip nesusijusi su skiepijimu.

Septyni atvejai galėjo būti susiję su vakcina (Kawasaki sindromas, epilepsija, ūminis išplitęs encefalomielitas).

36. Bexsero klinikiniuose tyrimuose kaip placebas buvo naudojamas aliuminio hidroksidas, kita meningokokinė vakcina arba japoniško encefalito vakcina.

Sunkūs neigiami atvejai buvo nustatyti 2,1% paskiepytų asmenų. Vakcina neapsaugo nuo visų serogrupės B padermių. Šioje vakcinoje iš visų vakcinų yra didžiausias aliuminio kiekis – 1500 mcg. Pavyzdžiui, hepatito B vakcinoje yra 250 mcg.

Menactra klinikinio tyrimo metu kūdikiams kontrolinė grupė buvo skiepyta vakcinomis nuo pneumokokų, hepatito A ir MMRV. Atliekant klinikinius vaikų ir suaugusiųjų vakcinos tyrimus, polisacharidinė vakcina nuo meningokoko buvo naudojama kaip placebas.

Sunkūs neigiami atvejai užfiksuoti 2–2,5 proc. 60% kūdikių buvo irzlūs, 30% prarado apetitą.

Vakcina gali būti susijusi su veido paralyžiumi, skersiniu mielitu ir ūminiu išplitusiu encefalomielitu ir keletu kitų ligų.

Kai Menaktru buvo sušvirkštas praėjus mėnesiui po Daptacel vakcinos, paskiepytieji turėjo žymiai mažiau antikūnų nei tie, kurie buvo paskiepyti prieš mėnesį iki Daptacel vakcinacijos.

37. Čade 160 vaikų buvo paskiepyti nuo meningokoko, po to 40-čiai išsivystė neurologinės komplikacijos.

38. Prancūzijoje naudojama Meningitec vakcina (konjuguota iš C serogrupės). Mažiausiai 680 vaikų nukentėjo nuo šios vakcinos. Jie padavė įmonę į teismą, o jų advokatas nurodė atlikti laboratorinį vakcinos tyrimą. Paaiškėjo, kad jame yra sunkiųjų metalų, tokių kaip titanas, švinas ir cirkonis, nanodalelės.

39. 2006 m., kai meningokokinė vakcina buvo įtraukta į nacionalinį skiepų kalendorių, sergamumas meningokokine liga buvo 1 iš 250 000. Mirtingumas buvo 1 iš 2,5 mln.

2015 metais sergamumas buvo 1 iš milijono. 2014 metais Jungtinėse Valstijose nuo meningokoko mirė tik 43 žmonės, iš kurių 5 yra vaikai iki 5 metų. Tai reiškia, kad mirtingumas nuo meningokoko buvo 1 iš 7 mln.

Palyginimui, 2015 metais nuo hemophilus influenzae mirė 1015 žmonių, nuo pneumokoko – 3350 žmonių. Ir tai nepaisant to, kad jie yra paskiepyti.

Sergamumas meningokokine liga 2017 metais Rusijoje – 1 iš 200 000, Izraelyje – 1 iš 150 000, Ukrainoje – 1 iš 100 000, Europoje – 1 iš 200 000, bet tarp kūdikių – 1 iš 10 000.

40. Vaikų iki 5 metų amžiaus mirčių nuo meningokoko skaičius Jungtinėse Amerikos Valstijose. Vaikų skiepijimas nuo meningokoko dar neįvestas, tačiau nuo 90-ųjų vidurio mirtingumas sumažėjo daugiau nei 90 proc.

Aš dažnai rašiau, kad apskaičiuota, kad VAERS pranešama apie 1–10% visų šalutinių poveikių. Kuo pagrįstas šis teiginys?

41. Pristatome MEDWatch. Naujas požiūris į pranešimų apie vaistų ir prietaisų neigiamą poveikį ir gaminio problemas. (Kessler, 1993, JAMA)

Nuo 3% iki 11% hospitalizuotų atvejų gali būti dėl vaistų šalutinio poveikio. FDA pranešama tik apie 1% rimtų šalutinių poveikių.

Tai lemia tai, kad su narkotikais susijusios problemos nėra nustatomos laiku. Pavyzdžiui, nors silikoniniai implantai parduodami jau 30 metų, tik neseniai buvo nustatyta, kad jie siejami su autoimuninėmis ligomis.

42. Spontaniškų ataskaitų duomenų apribojimai ir stiprybės. (Goldman, 1998, Clin Ther)

Apskaičiuota, kad Jungtinėje Karalystėje pranešama apie ne daugiau kaip 10% rimtų šalutinių poveikių, o apie 2%–4% nesunkių vaistų šalutinių poveikių.

FDA gauna mažiau nei 1% įtariamų rimtų šalutinių poveikių.

Pranešamų šalutinių poveikių pikas būna antrųjų vaisto pateikimo į rinką metų pabaigoje, vėliau pranešimų skaičius mažėja, nors šalutinių poveikių skaičius nesikeičia.

43. Dviejų pasyvių nepageidaujamų vakcinos reiškinių stebėjimo sistemų pranešimų jautrumas. (Rosenthal, 1995, Am J Visuomenės sveikata)

VAERS atveju buvo pranešta apie 72 % su vakcina susijusių poliomielito atvejų, bet tik 4 % atvejų hipotonijos-hiporeaktyvių epizodų po DTP ir mažiau nei 1 % trombocitopenijos atvejų po MMR. Pasekmės, atsirandančios praėjus ilgam laikui po vakcinacijos, ir pasekmės, kurios paprastai nėra susijusios su vakcinacija, yra daug retesnės.

Ji praneša, kad mažiau nei 5 % VAERS ataskaitų gaunama iš tėvų.

44. VAERS pranešė apie 153 mirtis po vakcinacijos nuo meningokokinės infekcijos ir 366 negalias.

2016 metais paskiepyti mirė 7 vaikai iki 3 metų amžiaus, dar 15 tapo invalidais. Tais pačiais metais nuo meningokoko mirė 9 vaikai iki 5 metų. Kadangi VAERS sudaro tik 1–10% visų atvejų ir skiepijami tik rizikos grupės vaikai, tikėtina, kad nuo meningokokų vakcinos miršta daugiau žmonių nei nuo meningokokų.