Sukurta novatoriška T ląstelių terapija kovojant su vėžiu

2024 Autorius: Seth Attwood | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-16 16:11

Nacionalinio vėžio instituto (NCI) mokslininkų žurnale „Nature Medicine“paskelbtame darbe aprašomas naujas imunoterapijos tipas, dėl kurio visiškai išnyko navikai moteriai, sergančiai metastazavusiu krūties vėžiu, kuriai liko vos keli mėnesiai.

Rezultatai rodo, kaip natūralūs naviką infiltruojantys limfocitai (TIL) buvo išgauti iš paciento naviko, išauginti už kūno ribų, kad padidėtų jų skaičius, ir sušvirkšti atgal į pacientą kovojant su vėžiu. Pacientas anksčiau buvo taikytas keliomis gydymo formomis, įskaitant hormonų terapiją ir chemoterapiją, tačiau nė vienas iš jų nesustabdė vėžio progresavimo. Po gydymo pacientei išnyko visi navikai, o po 22 mėnesių ji vis dar yra remisijos stadijoje.

Mokslininkai entuziastingai vertina TIL gebėjimą gydyti vėžio grupę, vadinamą įprastu epitelio vėžiu, įskaitant gaubtinės žarnos, tiesiosios žarnos, kasos, krūties ir plaučių vėžį, kuris sudaro 90 % visų mirčių nuo vėžio Jungtinėse Valstijose, apie 540 000 žmonių kasmet. juos nuo metastazių.

„Kai tik šie augliai išplinta, dauguma žmonių miršta. Mes neturime veiksmingų metastazavusio vėžio gydymo būdų “, - sakė Stevenas Rosenbergas, medicinos mokslų daktaras, NCI vėžio tyrimų centro (CCR) chirurgijos vadovas.

Pirmasis šio naujo gydymo metodo žingsnis yra naviko genomo sekos nustatymas. Šios pacientės atveju mokslininkai nustatė 62 mutacijas krūties naviko ląstelėse. Antrasis – išskirti TIL, kurių yra 80 % epitelio ląstelių navikų, tačiau nedideliais kiekiais, kurių nepakanka navikui sunaikinti. Tada analizuojamas jų gebėjimas atpažinti mutavusius naviko baltymus. Pacientės, sergančios metastazavusiu krūties vėžiu, atveju mokslininkai atrado TIL, kuris atpažino keturis mutantinius baltymus.

„Šiuos limfocitus išskiriame, daug auginame ir grąžiname pacientams. Šiam pacientui užauginome apie 90 milijardų ląstelių “, - sakė Rosenbergas.

Auginant TIL, pacientas taip pat buvo gydomas PD-1 blokuojančiu imunoterapiniu agentu Keytruda, siekiant pakeisti imuninę sistemą taip, kad kitos imuninės ląstelės netrukdytų TIL, kai jos buvo sušvirkštos atgal pacientui.

„Į pacientų gydymą įtraukiame jų pačių limfoblastus, kurie yra natūralios T ląstelės, o ne genetiškai modifikuotos. Tai yra labiausiai individualizuotas gydymas, kurį galima įsivaizduoti “, - sakė Rosenbergas.

Metastazavusiu krūties vėžiu serganti pacientė nėra vienintelis šiuo metodu sėkmingai gydomas žmogus. Rosenbergas ir kolegos taip pat pasiekė įspūdingų rezultatų, naudodami TIL gydant dar tris skirtingus metastazavusio vėžio tipus: gaubtinės ir tiesiosios žarnos, tulžies latakų ir gimdos kaklelio vėžį.

„Šie gydymo būdai gali gydyti pacientus, sergančius bet kokiu vėžiu“, - sako Rosenbergas.

Nors rezultatai neabejotinai yra daug žadantys, ypač dėl mažo pacientų toksiškumo, palyginti su chemoterapija, vėžys dažnai sukelia atsparumą gydymui, o metastazėse dažnai gali atsirasti mutacijų, kurios skiriasi nuo pirminio naviko.

Ar taip lengva pacientams išsivystyti atsparumas TIL?

„Ironiška, bet pačios mutacijos, sukėlusios vėžį, gali būti Achilo kulnas, kuris naikina vėžį. Labai svarbu vienu metu nukreipti kelias mutacijas “, - sakė Rosenbergas.

Ironiška, bet tai yra vienas iš daugelio senesnių chemoterapinių vaistų pranašumų, palyginti su naujais, individualiai pritaikytais gydymo būdais. Kadangi chemoterapija be atodairos persmelkia genomą su kilimais bombarduojančiais pažeidimais, vėžinei ląstelei tampa sunkiau jiems sukurti atsparumą. Pasirinkus TIL, kurie nukreipti į nedidelį mutavusių baltymų skaičių navikoje, gali padidėti vėžio išsivystymo atsparumo tikimybė. Šioje srityje reikia daugiau darbo, taip pat metodų, kaip ištirti, kurios vėžio ląstelių mutacijos yra galimi TIL taikiniai.

Jei dideli darbai patvirtina šiuos puikius preliminarius rezultatus, individualizuotos pacientų terapijos kūrimas akivaizdžiai yra finansinis ir techninis iššūkis, kuriam reikia specializuotų laboratorijų ir patirties. Ar praktiška teikti visiškai individualizuotą terapiją?

„Žmonės tai sakė ir apie CAR T ląsteles. Jei rasite kažką, kas tinka pacientams, ar sunku, ar ne, inžinerijos genijus ras būdą, kaip tai padaryti“, – sakė Rosenbergas.

Kelios įmonės jau išbando TIL gydymą, įskaitant Bristol-Myers Squibb ir Iovance Biotherapeutics, iš kurių pastaroji daugiausia dėmesio skiria TIL. Šiuo metu atliekami klinikiniai TIL tyrimai dėl melanomos, gimdos kaklelio vėžio, plaučių vėžio ir net sunkiai gydomos glioblastomos ir kasos vėžio.

„Tai yra mūsų mąstymo apie tai, ko gali prireikti gydant šias vėžio rūšis, pasikeitimas. Nauja vėžio gydymo paradigma “, - sakė Rosenbergas.

Nedažnai atsiranda visiškai naujų vėžio gydymo būdų ir gaunami įspūdingi rezultatai, pavyzdžiui, TIL šiuose pavyzdžiuose. Dabar skubiai reikia didesnių klinikinių tyrimų rezultatų ir nuolatinės sėkmingai gydomų pacientų stebėjimo, siekiant įsitikinti, kad jie neturi problemų.

„Tai yra iliustratyvus pavyzdys, dar kartą įrodantis imunoterapijos galią“, – sakė NCI CCR vadovas Tomas Mistelis. "Jei bus patvirtinta didesniu mastu, tai žada toliau išplėsti šios T-ląstelių terapijos apimtį ir platesnį vėžio spektrą."