Mes užsiimame skiepais. 22 dalis. Hepatitas A

2024 Autorius: Seth Attwood | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-16 16:11

1. Jei vaikai ir suaugusieji yra skiepijami nuo kokliušo, kad apsaugotų kūdikius, o kūdikiai – nuo raudonukės, kad apsaugotų negimusius kūdikius, tai kūdikiai skiepijami nuo hepatito A, siekiant apsaugoti suaugusiuosius.

2. CDC Pinkbook

Vaikams iki 6 metų 70% hepatito A atvejų yra besimptomiai. Vyresniems vaikams ir suaugusiems liga yra simptominė, o 70% ją lydi gelta. Perkelta infekcija suteikia imunitetą visam gyvenimui.

Rizikos grupės užsikrėsti hepatitu A yra homoseksualai, narkomanai, keliautojai į endemines šalis ir darbuotojai, turintys užsikrėtusių primatų.

JAV yra dvi vakcinos – Havrix (GSK) ir Vaqta (Merck), kurios buvo licencijuotos 1995–1996 m. Vakcinos yra 94-100% veiksmingos. Taip pat yra vakcina nuo hepatito B (Twinrix).

Abiejose vakcinose yra aliuminio (225-250 mcg). Havrix sudėtyje yra aliuminio hidroksido, o Vaqta sudėtyje yra AAHS (to paties tipo aliuminio kaip ir Gardasil). Abi vakcinos yra auginamos žmogaus fibroblastų ląstelėse (MRC-5).

Skirtingai nuo hepatito B ir C, hepatitas A yra žarnyno infekcija, perduodama išmatomis-oraliniu būdu ir netampa lėtine.

Mažiau nei 10% užsikrėtusių vaikų iki 6 metų amžiaus diagnozuojamas hepatitas A.

Indai serga 19 kartų dažniau nei baltieji, ispanai – 3 kartus dažniau.

3. PSO pozicija dėl hepatito A vakcinų – 2012 m. birželio mėn

Sergamumas hepatitu A priklauso nuo socialinių ir ekonominių sąlygų. Didėjant pajamoms ir turint prieigą prie švaraus vandens bei tinkamų sanitarinių sąlygų, sergamumas mažėja.

Endeminėse šalyse beveik visi vaikystėje užsikrečia besimptome infekcija, kuri veiksmingai apsaugo nuo klinikinio hepatito paaugliams ir suaugusiems. Šiose šalyse PSO nerekomenduoja visuotinės vakcinacijos.

4. A tipo virusinis hepatitas: epidemiologija, diagnostika ir prevencija. (Lemon, 1997, Clin Chem)

Nuo hepatito A Jungtinėse Valstijose kasmet miršta 70–80 žmonių ir tai beveik išimtinai vyresni nei 50 metų žmonės. Sunkus hepatitas A labiau tikėtinas žmonėms, sergantiems alkoholine kepenų liga arba lėtiniu hepatitu.

Kai kuriems paskiepytiems žmonėms išsivystė Guillain-Barré sindromas, tačiau tiksliai nežinoma, ar tai įvyko dėl vakcinacijos.

5. Hospitalizacija ir mirtingumas nuo hepatito A Taivane: 15 metų trukęs šalies kohortinis tyrimas. (Chen, 2016 m., J Viral Hepat)

Taivano vietiniai gyventojai nuo hepatito A buvo skiepijami nuo 1995 m. Viename tyrime nustatyta, kad sergamumas Taivane dėl skiepijimo išaugo daugiau nei trigubai, nepaisant to, kad buvo paskiepyti tik 2% gyventojų, o dauguma paskiepytų gyveno kalnuose ir izoliuotose salose.

Kitas tyrimas parodė, kad tik 0,4% neskiepytų gyventojų turėjo antikūnų prieš hepatitą A, ir iš to autoriai daro išvadą, kad higiena, o ne vakcinacija yra atsakinga už sergamumo mažinimą. Pagerėjus higienai, sergamumas perėjo iš vaikų į vyresnio amžiaus žmones.

6. Serologinis hepatito A paplitimas, praėjus dvylikai metų po mažų vaikų vakcinacijos: populiacija pagrįstas tyrimas Izraelyje. (Basalis, 2017 m., Pediatr Infect Dis J)

Izraelis buvo pirmoji šalis pasaulyje, kuri 1999 metais įtraukė vakciną nuo hepatito A į nacionalinį skiepijimo kalendorių. Per trejus metus sergamumas hepatitu A sumažėjo daugiau nei 98 % paskiepytų vaikų ir 95 % visos populiacijos.

Prieš pradedant vakcinaciją, 47% žydų gyventojų turėjo antikūnų, o po 12 metų - 67% antikūnų. Tarp arabų gyventojų 83% turėjo antikūnų prieš vakcinaciją, o po 12 metų - 88% antikūnų. Tai yra, kaip ir Taivane, tai nėra faktas, kad tik vakcina buvo atsakinga už sergamumo mažinimą.

7. Tik dviejose Europos šalyse skiepijimas nuo hepatito A įtrauktas į nacionalinį kalendorių (Graikijoje ir Austrijoje), o tik Graikijoje skiepą finansuoja valstybė.

8. Ar apsimoka kelionių profilaktika? Ekonominis profilaktinių priemonių nuo maliarijos, hepatito A ir vidurių šiltinės keliautojams įvertinimas. (Behrens, 1994, BMJ)

Vakcinacija nuo hepatito A ir vidurių šiltinės nėra ekonomiškai pagrįsta keliaujantiems į endemines šalis, o maliarijos piliulės yra ekonomiškai pagrįstos.

Tik 1 iš 2000 hepatitu A užsikrėtė keliaudamas, o 90% atvejų liga buvo lengva.

Apskaičiuota, kad Anglijoje skiepijimas nuo hepatito A apsaugojo nuo 0,29 mirties per metus.

9. Atopijos paplitimo tarp Italijos karinių studentų, turinčių antikūnų prieš hepatito A virusą, skerspjūvio retrospektyvinis tyrimas. (Matricardi, 1997, BMJ)

Italijoje rekrūtai, turintys antikūnų prieš hepatitą A, astma ir alerginiu rinitu sirgo 2 kartus rečiau nei kariai, kurie neturėjo antikūnų.

Rekrutai, kurie turėjo vyresnių brolių, taip pat buvo mažiau alergiški, o tai rodo, kad hepatitas A nėra vienintelė infekcija, mažinanti alerginių ligų riziką.

Italijoje hepatitas A buvo endeminis aštuntajame dešimtmetyje, dažniausiai užsikrėtė vaikystėje ir buvo besimptomis.

Kiti tyrimai taip pat pastaraisiais dešimtmečiais parodė atvirkštinį ryšį tarp antikūnų prieš hepatitą A ir alergijų įvairiose šalyse. Aštuntajame dešimtmetyje Jungtinėse Valstijose vyresnioji karta turėjo didesnę tikimybę turėti antikūnų prieš hepatitą A nei jaunoji karta, o jaunoji karta daugiau sirgo atopinėmis ligomis.

10. Vaikų, turinčių antikūnų prieš hepatito A ir hepatito B virusus, atopijos paplitimas. (Kocabaş, 2006, Turk J Pediatr)

Vaikai, kurie neturėjo antikūnų prieš hepatitą A, sirgo astma ir alerginiu rinitu 9 kartus dažniau. Tie, kurie neturėjo antikūnų prieš hepatitą B, alerginėmis ligomis sirgo 5,9 karto dažniau. dar 1].

11. HCV RNR pašalinimas po ūminės hepatito A superinfekcijos. („Cacopardo“, 2009 m., „Dig Liver Dis“)

Manoma, kad hepatito A superinfekcija (infekcija, kuri išsivysto kitos infekcijos fone) lėtiniams pacientams, sergantiems hepatitu B ir C, sukelia kepenų nepakankamumą ir didelę mirties tikimybę. Tačiau taip pat buvo pranešta, kad hepatito A infekcija gali visiškai arba laikinai pasveikti nuo lėtinio hepatito. Šio reiškinio mechanizmai nežinomi.

Jame aprašomas atvejis, kai 24 metų narkomanas sirgo lėtiniu hepatitu C. Jis valgė žalią žuvį ir susirgo hepatitu A, po kurio sirgo lėtiniu hepatitu C.

Greičiausiai už tai atsakingas gama interferonas (Th1 ląstelių išskiriamas citokinas), kurio lygis po užsikrėtimo žymiai padidėjo.

Taip pat buvo pranešta apie hepatito B slopinimo hepatito A metu atvejus: [1], [2], [3].

12. Hodžkino sindromo tyrimai; virusinio hepatito ir Hodžkino ligos ryšys; preliminarią ataskaitą. (Hoster, 1949, Cancer Res)

Iki 1966 m. visos hepatito rūšys buvo vadinamos tiesiog virusiniu hepatitu.

Jame aprašomi 3 virusinio hepatito atvejai pacientams, sergantiems Hodžkino limfoma. Du iš jų po hepatito A sirgo ir limfoma, bet trečiasis mirė.

Įkvėpti šio atradimo, autoriai 21 savanorį užkrėtė Hodžkino limfoma hepatitu. Remiantis preliminariais rezultatais šio rašymo metu, 13 iš jų sirgo hepatitu ir 7 iš jų pagerėjo limfomos simptomai. Šio rašymo metu niekas nemirė.

13. Prieš suteikiant vakcinos licenciją, Jungtinėse Valstijose hepatito A dažnis buvo maždaug 1 iš 10 000, o mirtingumas buvo 1 iš 3 mln. 1999 m. skiepai buvo pradėti 11 valstijų, kur dažnis buvo didesnis nei 1 iš 5000.

2006 m. vakcina buvo įtraukta į nacionalinį skiepų kalendorių. Sergamumas hepatitu A tuo metu buvo 1 iš 100 000, o mirtingumas – 1 iš dešimties milijonų. Ir beveik visi mirusieji buvo vyresni nei 50 metų žmonės, sergantys gretutinėmis ligomis.

14. Vaikų autoimuniteto ir hepatito A vakcina. (Karalius, 2011 m., J Investig Allergol Clin Immunol)

Nėra priimtų autoimuninių ligų diagnozavimo kriterijų dėl vakcinacijos. Autoimuninės ligos prasideda gerokai po vakcinacijos, todėl sunku nustatyti priežastinį ryšį. Vakcinose yra adjuvantų, konservantų, antigenų ir kitų ingredientų, kurių kiekvienas gali sukelti arba paūminti autoimunines reakcijas.

Autoriai nuo hepatito A paskiepijo 40 vaikų, iš kurių 25% susidarė autoantikūnai (antikūnai prieš savo antigenus), vienam – laikina leukopenija (leukocitų skaičiaus sumažėjimas). Praėjus metams po vakcinacijos, du vaikai vis dar turėjo autoantikūnų.

15. Vaqta klinikiniuose tyrimuose aliuminis buvo naudojamas kaip placebas.

1-10% paskiepytų vaikų per 14 dienų po vakcinacijos buvo pastebėtas konjunktyvitas, vidurinės ausies uždegimas, anoreksija, nemiga ir kitos ligos, o suaugusiems – menstruacijų sutrikimai, nugaros skausmai.

0,7 % paskiepytų asmenų buvo pranešta apie rimtus neigiamus atvejus, o 0,1 %, tyrėjų teigimu, jie buvo susiję su vakcina.

Havrix klinikiniuose tyrimuose hepatito B vakcina buvo naudojama kaip placebas.

Sunkūs neigiami atvejai buvo pastebėti 0,9% paskiepytų asmenų.

16. Hepatito A viruso užsikrėtimas ir prieglobsčio prašytojų, atvykstančių į Vokietiją, skaičius nuo 2015 m. rugsėjo mėn. iki 2016 m. kovo mėn. (Michaelis, 2017 m., Emerg Microbes Infect)

2015-16 metais nuolat mažėjantis hepatito A atvejų skaičius Vokietijoje išaugo 45 proc., o vidutinis sergančiųjų amžius gerokai sumažėjo. Paaiškėjo, kad taip nutiko dėl milijono Vokietijos priimtų pabėgėlių.

17. Hepatito A viršūnė JAV. (Nelsonas, 2018 m., Lancet Infect Dis)

2001 m. San Diego (Kalifornija) patariamasis komitetas pabrėžė poreikį padidinti viešųjų tualetų skaičių miesto centre.

2010 metais buvo parengtas šių tualetų finansavimo planas.

2016 metais buvo įrengti du tualetai. Vienas iš jų vėliau buvo uždarytas dėl eksploatacinių išlaidų ir baiminimosi nusikaltimų, o 2017 metais liko veikti tik vienas tualetas. San Diege iš viso buvo 8 viešieji tualetai, tačiau tik trys buvo prieinami 24 valandas per parą.

San Franciske, kur benamystė prilygsta San Diege, yra 25 viešieji tualetai, visi veikia 24 valandas per parą.

2017 metais Jungtinėse Valstijose prasidėjo hepatito A protrūkis, daugiausia palietęs benamius San Diege, kur daugiau nei 500 susirgo ir 20 mirė. Nuo to laiko įrengta 16 kilnojamųjų tualetų.

Bijodamos užsikrėsti hepatitu A, valdžia suima tuos, kurie dalija maistą benamiams San Diego priemiestyje.

18. Hepatito A, siejamo su vyrais, turinčiais lytinių santykių su vyrais (MSM), viršūnė, Anglija, 2016 m. liepos mėn.–2017 m. sausio mėn. (Beebeejaun, 2017, Euro Surveill)

2016–2017 metais didžiuosius Europos miestus užgriuvo hepatito A protrūkių banga. Didžioji dauguma atvejų buvo homoseksualūs asmenys.

Anglijoje užregistruoti 37 atvejai.

19. Hepatitas A Barselonoje tarp vyrų, turinčių lytinių santykių su vyrais (MSM), 2017 m. sausio–birželio mėn.: ligoninės perspektyva. (Rodríguez-Tajes, 2017 m., Liver Int)

Barselonos ligoninėje buvo pranešta apie 46 atvejus, iš kurių 96% buvo tarp vyrų, o 67% pripažino save homoseksualiais. Autoriai rašo, kad oralinis ir analinis kontaktas sekso metu yra pagrindinis rizikos veiksnys, kad paskutiniai protrūkiai Europoje buvo 2008–2011 m. ir kad dėl šių protrūkių hepatitas A buvo priskirtas LPL.

20. Nuolatiniai hepatito A protrūkiai tarp vyrų, turinčių lytinių santykių su vyrais (MSM), Berlynas, 2016 m. lapkričio mėn. iki 2017 m. sausio mėn. – susijęs su kitais Vokietijos miestais ir Europos šalimis. (Werber, 2017 m., Euro Surveill)

Flash Berlyne. 38 atvejai, 37 vyrai, 30 pranešta apie homoseksualius santykius. Moteris taip pat pranešė apie tos pačios lyties asmenų santykius.

Vienas iš pacientų buvo paskiepytas likus 11 mėnesių iki ligos pradžios.

Čia pranešama apie protrūkį Romoje ir apylinkėse, 513 atvejų, iš kurių 87,5% yra vyrai. [1] Pranešama apie protrūkį Tel Avive, 19 atvejų, iš kurių 17 yra homoseksualūs. [1] Joje pranešama, kad 16 Europos šalių iš viso užregistruota 1500 hepatito A atvejų ir 2660 nepatvirtintų atvejų, daugiausia tarp homoseksualų.

Jame pranešama, kad nuo 2017 metų sausio iki rugpjūčio Europoje buvo užfiksuota 11 212 šios ligos atvejų, daugiausia tarp homoseksualų.

PSO taip pat praneša apie protrūkį tarp homoseksualų Čilėje.

21. Hepatitas A tarp vyrų, turinčių lytinių santykių su vyrais (MSM), daugiausia susijęs su EuroPride, Nyderlandai, 2016 m. liepos mėn. – 2017 m. vasario mėn. (Freidl, 2017, Euro Surveill)

Viskas prasidėjo nuo gėjų pasididžiavimo parado Amsterdame 2016 metais, kuris pritraukė pusę milijono lankytojų. Iš viso Nyderlanduose buvo užregistruoti 48 atvejai tarp vyrų.

22. Hepatito A viršūnė ŽIV infekuotų MSM ir PrEP vartojančių MSM, nepaisant aukšto imuniteto lygio, Lionas, Prancūzija, 2017 m. sausio–birželio mėn. (Charre, 2017, Euro Surveill)

Hepatito A protrūkis Lione 2017 m. pirmąjį pusmetį. 46 atvejai, iš kurių 38 – vyrai, 33 – homoseksualai, 15 – užsikrėtę ŽIV. Dauguma buvo paskiepyti arba turėjo antikūnų.

Pagal dabartinį modelį, 70% turinčių imunitetą pakanka užkirsti kelią hepatito A infekcijai tarp homoseksualų. Autoriai daro išvadą, kad 70 proc.

Taip pat buvo pranešta, kad kadangi hepatitu A galima užsikrėsti pakartotinai naudojant adatas, trankymas (intraveninis narkotikų vartojimas analinio lytinio akto metu) – tokia praktika, kuri populiarėja tarp kai kurių homoseksualų grupių, taip pat gali padidinti ligos riziką. Daugiau: [1], [2].

23. Hepatitas yra didžiausias tarp vyrų, turinčių lytinių santykių su vyrais šalyje, kurioje hepatito A infekcija yra žema. (Chen, 2017 m., J Infect Dis)

Hepatito A protrūkis Taivane. Daugiau nei 1000 atvejų, iš kurių 70% yra homoseksualūs asmenys, 60% yra užsikrėtę ŽIV, o daugiau nei 60% buvo užsikrėtę sifiliu, gonorėja ar šigelioze.

Niekur neminima, kad per visus šiuos protrūkius kas nors mirė nuo hepatito A.